1924年初，陆荣廷与沈鸿英发生激战，李宗仁趁机发兵攻打陆荣廷，将陆荣廷的势力消灭。随后，李宗仁与沈鸿英争夺广西的控制权，同时击退了企图进入广西的滇军唐继尧部。战斗至1925年，李宗仁消灭沈鸿英的势力，统一广西。此后，以李宗仁、白崇禧为代表的桂系势力控制了广西全境，其势力又被史学界称为“新桂系”，以区别于陆荣廷的“旧桂系”。

新桂系统一广西后，与广东的孙中山先生的国民政府联合，桂军改编为国民革命军第七军。于1927年派出钟祖培率领第七军建制一个旅的部队，北上支援受到北洋军阀攻击的湖南军阀唐生智，促成了北伐的进行。1927年4月12日，新桂系联合蒋介石发动“四一二政变”，同时亦在广西进行“清党”，处决大批共产党员，国民党内部的左翼人士和工农群众，此举使新桂系与共产党结下政治仇恨。

8月，新桂系成功通过逼迫蒋介石下野，达成南京国民政府与武汉国民政府的合流，史称“宁汉合流”。随后，第七军又在龙潭战役中击败来犯的孙传芳部队。

9月，新桂系与唐生智为争夺政治权力爆发了“李唐之战”，又称“宁汉战争”。唐生智被击败，其部队被新桂系改编。新桂系势力从广西扩展到两湖，并且由于与粤系首领李济深的联合，使得新桂系势力还进入广东。

1927年12月16日，黄绍闳率桂系部队在梧州誓师讨粤，两广战争爆发。

1928年1月上旬， 粤、桂两派军队在东江紫金东北地区的潭落圩，激战3昼夜， 缪培南部一师长被打死，黄镇球负重伤，所部退入赣南。桂系军队胜利，两广战争结束。

1928年初，蒋介石趁“李唐之战”造成的影响，得以复出。新桂系的发展受到挫折。

1928年4月，李宗仁被国民政府任命为国民革命军第四集团军总司令兼武汉政治分会主席。第四集团军由新桂系嫡系部队和改编的原唐生智两湖部队所组成，共辖十六个军又六个独立师。共有兵力约二十万，势力范围为两广，两湖。

1928年中，国民党内部蒋介石、阎锡山、冯玉祥、李宗仁四大派别联合北伐，史称“二次北伐”，国民政府形式上统一全国。新桂系势力随着“二次北伐”扩展至河南和河北。

1929年，蒋介石与新桂系因争夺国民政府领导权爆发了“蒋桂战争”。河北新桂系部队原为唐生智旧部，蒋介石利用唐生智的影响力将河北的新桂系部队瓦解，白崇禧只身逃离河北。在湖北，蒋介石利用新桂系内部矛盾，成功控制了原新桂系人物李明瑞，俞作柏倒戈。最后，蒋介石发动各方政治势力和大小军阀围攻广西，新桂系被击败。李宗仁、白崇禧等新桂系人物逃往国外，新桂系部队损失惨重。

蒋介石随后任命原新桂系人物俞作柏、李明瑞主政广西，但因为二人政治面貌为左翼，并且亲共，还在广西引入邓小平、陈豪人等共产党人进行活动。李宗仁、白崇禧等人趁广西一片混乱的局势返回广西，并且掌握了一部分武装。蒋介石又命粤军进攻广西，但新桂系联络张发奎部抢先进攻广东，“桂张攻粤之战”爆发，双方激战。后因蒋介石扣押粤系首领胡汉民，与粤系发生矛盾，粤桂息兵。

?新桂系统一广西后，与广东的国民政府合作，其部被整编为国民革命军第七军。1926年7月，国民政府开始北伐，作为北伐军的主力部队，战斗力强悍的桂系第七军势不可挡，从广东一路打到河北，将势力从广西扩张到两湖及河南、河北地区，成为四大军阀势力之一，具备了和蒋介石为首的中央军抗衡的实力。1929年，新桂系与蒋介石因争夺湖南爆发了“蒋桂战争”，结果在这场战争中桂系战败，实力大损，其势力被迫退回广西。桂系战败后，并不甘心，因此在1930年又与冯玉祥、阎锡山联合反蒋，引发中原大战，结果桂系再次战败，桂军损兵折将，再也无力和蒋介石抗衡，从此偃旗息鼓，窝在广西韬光养晦，开始重新积蓄力量。